Алкаптонурия является метаболическим заболеванием, которое характеризуется накоплением гомогентизиновой кислоты и продукта ее окисления - бензохинонуксусной кислоты, в различных тканях (например, хрящевой, соединительной ткани) и жидкостях организма (моча, пот), в результате чего моча темнеет при контакте с воздухом, а также наблюдается серо-синее окрашивание склер и ушной спирали (охроноз) с развитием инвалидизирующего поражения суставов с участием как позвоночника, так и периферических суставов (охронотическая артропатия).

Во всем мире распространенность оценивается на уровне около 1 / 111,000-1 / 1000000 новорожденных.

Симптомы

Часто течет бессимптомно и пациенты не знают о своем состоянии вплоть до зрелого возраста, однако, гомогентизиновая ацидурия может быть заподозрена в младенчестве темными пятнами на подгузниках. После третьего десятилетия определяется необычная пигментация склеры и кожи, покрывающей хрящевую ткань, начинают наблюдаться мышечно-скелетные симптомы, такие как боль в спине и ригидность мышц. Вовлечение крупных периферических суставов обычно происходит через несколько лет после спинальных изменений. С четвертого десятилетия, подвижность суставов уменьшается. Может развиваться анкилоз. Возможны переломы позвонков и длинных трубчатых костей. Другие симптомы могут затрагивать мочеполовую сферу, заболевания сердца (митральный вальвулит, аритмии), а также развивается дыхательная недостаточность из-за дефектов опорно-двигательного аппарата.

Причины

Описано более 120 различных вариантов мутаций в гене HGD (3q), кодирующем 1,2-диоксигеназу - фермента, участвующего в катаболизме фенилаланина и тирозина, что приводит к его накоплению. В результате возникает повреждения тканей, отложение меланина, который запускает многочисленные окислительно-восстановительные реакции и вызывает производство свободных радикалов, что приводит к дальнейшему повреждению соединительной ткани.

Диагностика

Диагноз основан на определении гомогентизиновой кислоты в моче с использованием газовой хроматографии-масс-спектроскопии. Поскольку многие пациенты не имеют симптомов потемнения мочи, представляется целесообразным определять уровень гомогентизиновой кислоты у всех пациентов с рентгенологическими признаками остеоартрита. Рентген позвоночника демонстрирует дегенерации межпозвоночных дисков в сочетании с плотной кальцификации, особенно в области поясницы. Генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни существенно не уменьшается, но боль может быть постоянным сиптомом, наблюдается прогрессивное функциональное снижение подвижности; пациенты часто требуют использования физических пособий (костылей, инвалидных колясок). Сердечные осложнения часто ухудшают качество жизни и ухудшают прогноз.